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Clonidin stimuliert präsynaptische Rezeptoren auf sympathischen Neuronen im Gehirn, die reduziert die Menge an freigesetztem Noradrenalin. Durch diese beiden Mechanismen kommt es zu einer Abnahme des sympathischen Outputs zum periphere Blutgefäße. Aufgrund einer Verringerung der Vasokonstriktion führt dies zu einer Abnahme der periphere Gefäßwiderstand und der Blutdruck sinkt. Nebenwirkungen, Mundtrockenheit, Sedierung und Schläfrigkeit, können schwerwiegend sein und den Nutzen einschränken dieser beiden Medikamente. Adrenerge Neuronenblocker werden selten zur Behandlung von Hypertonie eingesetzt, die gegen andere resistent ist Drogen.