Bei Sildenafil handelt es sich um einen weitestgehend spezifischen Hemmer des Isoenzyms 5 der Phosphodiesterase PDE5. Bei sexueller Stimulation wird lokal Stickstoffmonoxid NO im Corpus cavernosum freigesetzt, welches das Enzym Guanylatcyclase stimuliert. Dieses Enzym führt zu einer erhöhten Konzentration von zyklischem Guanosin-Monophosphat cGMP. In den USA ist Sildenafil bereits seit einigen Monaten zugelassen und wurde von mehr als 3 Millionen Männern eingenommen. Aufgrund des ähnlichen pharmakologischen Angriffpunktes ist die gleichzeitige Einnahme von Nitropräparaten z. Nitroglyzerin, Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat, Nitroprussid-Natrium oder Molsidomin zusammen mit Sildenafil absolut kontraindiziert. Bei Komedikation mit diesen Wirkstoffen wurden Kreislaufdepressionen, zum Teil mit Todesfolge, beobachtet.
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